单细胞分辨率下的心脏纤维化研究：CD248与免疫细胞的互动新发现

文献分享背景

在探索心脏纤维化的道路上，科研人员从未停止脚步。以简书平台上的热搜话题“文献分享---单细胞分辨率下心脏纤维化的动态分子图谱显示心脏成纤维细胞中的CD248与免疫细胞相互作用（Stereo-seq）”为核心，他深入解读了这一领域的最新进展。

这项研究不仅揭示了心脏成纤维细胞中CD248的作用，还展示了其与免疫细胞的复杂互动关系。

发布于2024年12月6日的研究摘要提到，JQ1治疗能够可逆地引导纤维母细胞激活远离FAP/POSTN细胞状态，显示出针对FAP+纤维母细胞分化和成熟的治疗潜力。

研究方法与技术

通过小鼠心肌缺血再灌注损伤模型，研究人员发现在术后第三天静脉注射FAP CAR-Ms后，显著改善了小鼠心脏功能并减少了心肌纤维化程度。组织病理学检查和免疫荧光染色分析进一步证实了这一点。

成纤维细胞激活蛋白（FAP）是一种细胞表面蛋白酶，在包括心肌缺血再灌注损伤在内的各种心脏纤维化疾病中由激活的成纤维细胞高度表达。

关键发现

从心肌缺血再灌注损伤发生后的第三天开始，研究人员观察到携带示踪标记的心脏成纤维细胞产生了心肌细胞。这表明小分子混合物可以在全心脏水平诱导原位成纤维细胞到心肌细胞重编程，为心脏再生提供了新的概念证明。

此外，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术的应用让研究者能够将全转录组映射到初步空间图谱上，从而以前所未有的分辨率和深度理解单个细胞及其所在环境。

临床意义与未来展望

这些研究成果为心脏病理性纤维母细胞的深入分析奠定了基础。同时，也提示了巨噬细胞在肺纤维化进展期间的表征及功能状态的动态改变，与疾病进展的相关性。

总之，这项研究为心脏纤维化疾病的治疗提供了新的思路和方向。未来的研究将进一步验证这些发现，并探索更多潜在的治疗方法。